ЕМБ-Фатол 400 (МНН этамбутол)

ЕМБ-Фатол (МНН этамбутол) эффективен в отношении микобактерий, вызывающих туберкулез: Mycobacterium tuberculosis, являющихся наиболее частым возбудителем, а также более редко встречающихся M. bovis, M. microti и M. africani. Препарат действует на микобактерий, находящихся как вне, так и внутри макрофагов. Эффективная внутриклеточная концентрация в 7 раз выше, чем внеклеточная. ЕМБ-Фатол быстро всасывается микобактериями при его добавлении в культуру в экспоненциальной стадии роста; нарушает синтез липидов микобактерий как в стадии активного роста, так и в фазе покоя. Значительное угнетение роста наблюдается только через 24 часа.

Противомикробные свойства препарата зависят от концентрации активного вещества в организме. В концентрации 6-8 мкг/мл и выше этамбутол обладает бактерицидным действием, а в более низких концентрациях проявляет бактериостатические свойства.

Резистентность M. tuberculosis к этамбутолу связана с мутациями эмб-гена бактерий. Этамбутол не эффективен в отношении других бактерий, грибов и вирусов.

Регистрационный номер: EMB-FATOL 400
Торговое название: ЕМБ-ФАТОЛ 400
Международное непатентованное название этамбутол
Химическое название: 2,2′-(этилендиимино)-бис [(2S)-бутан-1-ол] дигидрохлорид
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Состав. 1 таблетка содержит:
Активные вещества: Этамбутола дигидрохлорид 400 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кроскармеллоза-натрия, кросповидон, гипромеллоза, лактозы моно-гидрат, макрогол 6000, магния стеарат (растительный), повидон, кремния диоксид коллоидный, оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид Е-171.

Описание: Белые круглые двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с насечкой для разлома на одной стороне и штампом «400» — на другой.

Фармакотерапевтическая группа: Код АТС — J04AKO2, противотуберкулезный препарат

Фармакокинетика
Абсорбция: этамбутол быстро всасывается после перорального приема. Концентрации препарата в плазме пропорциональны принятой дозе. Максимальная концентрация этамбутола в плазме после его перорального приема в дозе 15 мг/кг массы тела достигается примерно через 2 часа.
Распределение: степень связывания с белками плазмы крови зависит от концентрации: при концентрации 0,6 мг/л степень связывания с белками составляет 39%, 4,8 мг/л — 8,3%. Этамбутол быстро покидает кровяное русло и проникает в различные органы и ткани. Он хорошо проникает в легкие и накапливается в клетках, например, в эритроцитах и макрофагах. Эритроциты являются резервуаром этамбутола, из которого он постепенно высвобождается. Концентрация этамбутола в эритроцитах остается в 2 — 4 раза больше концентрации его в плазме в течение более длительного периода времени по сравнению с другими клетками.

Концентрация этамбутола в макрофагах в 7 раз выше по сравнению с внеклеточным пространством.
Этамбутол достаточно плохо проникает через гематоэнцефалический барьер в нормальном состоянии, тем не менее, при туберкулезном менингите в спинномозговой жидкости удавалось достигать терапевтических концентраций препарата.
Метаболизм и выведение: период полувыведения этамбутола при нормальной функции почек составляет около 4 часов (2 — 8 часов). В течение первых нескольких часов после приема этамбутола он выводится с мочой главным образом в неизменном виде и лишь на 15% в виде неактивных метаболитов. Этамбутол подвергается клубочковой фильтрации и в меньшей степени канальциевой секреции. При нарушении функции почек риск кумуляции этамбутола в организме возрастает.
Этамбутол выводится при проведении гемодиализа и в меньшей степени при проведении перитонеального диализа.

Беременность и лактация
Этамбутол проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко в концентрациях, соответствующих его количеству в крови матери. Препарат можно назначать беременным или кормящим женщинам только после тщательной оценки соотношения пользы и риска (когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка), поскольку данных о его действии при этих состояниях недостаточно для каких-либо конкретных выводов.

Применение в педиатрии
Препарат не назначают детям младше 6 лет в связи с невозможностью адекватной оценки и контроля зрительной функции (см. раздел «Противопоказания»).
Детям в возрасте от 6 до 15 лет, у которых удается надежно контролировать состояние органов зрения, препарат назначают в дозах исходя из расчета площади поверхности тела (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания к применению
Лечение всех форм туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза, возбудители которых чувствительны к этамбутолу. Препарат всегда назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Эмпирическая терапия в начальной стадии стандартного лечения туберкулеза при исходном наличии резистентности невыясненной этиологии или при повторном лечении.
Использование в модифицированных схемах лечения туберкулеза при доказанной резистентности к 1 или более стандартным компонентам.
Противопоказания
известная гиперчувствительность к этамбутолу и/или другим компонентам препарата
имеющиеся нарушения зрительного нерва (см. также раздел «особые указания и меры безопасности»)
заболевания глаз, при которых невозможно проводить контроль зрительной функции
дети младше 6 лет и пациенты, у которых по каким-либо причинам невозможно проведение надежного контроля зрительной функции
Способ применения и дозы
Внутрь. Принимают утром натощак вместе с другими противотуберкулезными препаратами.
Этамбутол используется только совместно с другими препаратами в комбинированной терапии туберкулеза. Выбор конкретной схемы лечения зависит от чувствительности возбудителя, резистентности, а также от переносимости препаратов пациентом.
Стандартная терапия туберкулеза продолжается 6 месяцев, из которых 2 месяца составляет начальная фаза и 4 месяца — продолжающаяся фаза. Этамбутол принимают ежедневно в начальной фазе совместно с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом, но только до тех пор, пока резистентность к другим компонентам не будет с определенностью исключена.
Этамбутол также применяют в прерывистых схемах противотуберкулезной терапии в случаях, когда ежедневный прием препарата невозможен.
Продолжительность приема зависит от конкретных используемых схем лечения. Во всех случаях, когда прием изониазида и/или рифампицина в течение всего периода лечения невозможен в связи с наличием резистентности к ним возбудителей или непереносимостью препаратов пациентами, прием этамбутола следует продлевать согласно модифиированным схемам лечения. При наличии резистентности к одному из компонентов стандартного режима противотуберкулезной терапии (изониазид или рифампицин) или при наличии мультирезистентности (изониазид и рифампицин) и предполагаемой чувствительности возбудителей к этамбутолу, препарат принимают в течение всего периода лечения по модифицированной схеме.
Дозы:
Для взрослых:
Ежедневный прием:
Препарат принимают в дозе (15) — 20 — 25 мг/кг массы тела
Минимальная суточная доза: 800 мг
Максимальная суточная доза: 2000 мг
Дозу следует подбирать как можно более точно согласно весу пациента. В следующих таблицах представлены количества принимаемого препарата в зависимости от веса пациента. Если вес пациента находится в диапазоне + 5 кг от указанных в таблице значений, то при расчете дозы округляют в большую или меньшую стороны согласно правилам.
При целевой ежедневной дозе 15 — 20 мг/кг массы тела рекомендуется принимать:
Масса тела (кг) Суточная доза при однократном приеме (мг) Количество таблеток препарата ЕМБ-ФАТОЛ 400
40 600 1,5
45 800 2
50 800 2
55 1000 2,5
60 1000 2,5
65 1200 3
70 1200 3
75 1400 3,5
80 1400 3,5
При целевой ежедневной дозе 20 — 25 мг/кг массы тела рекомендуется принимать:
Масса тела (кг) Суточная доза при однократном приеме (мг) Количество таблеток препарата ЕМБ-ФАТОЛ 400
40 800 2
45 1000 2.5
50 1000 2,5
55 1200 3
60 1200 3
65 1400 3,5
70 1600 4
75 1600 4
80 1800 4,5
Прерывистый прием:
При прерывистом приеме (только в продолжающейся фазе при невозможности ежедневного приема препарата) целевые дозы составляют 30 (25 — 35) мг/кг массы тела 3 раза в неделю или 45 (40 — 50) мг/кг массы тела 2 раза в неделю.
Максимальная суточная доза: 2500 мг
Для детей:
Дозу препарата вычисляют исходя из площади поверхности тела.
Ежедневный прием:
850 мг/м2 площади поверхности тела
Максимальная доза: 1600 мг
При расчете суточных доз у детей также используются стандартные правила округления в большую или меньшую сторону.
Возраст Площадь поверхности тела (м2) Суточная доза при однократном приеме (мг) Количество таблеток препарата ЕМБ-ФАТОЛ 400
6 — 15 лет 0,7 600 1,5
0,8 675 1,5
0,9 750 2
1,0 850 2
1,1 925 2,5
1,2 1025 2,5
1,3 1100 2,5
1,4 1200 3
1,5 1275 3
1,6 1350 3,5
1,7 1450 3,5
1,8 1525 4
1,9 1600 4
Расчет площади поверхности тела по Mosteller:
S (м2) = рост (см) х вес (кг)
Прерывистый прием:
При прерывистом приеме (только в продолжающейся фазе при невозможности ежедневного приема препарата) целевая доза составляет 30 мг/кг массы тела 3 раза в неделю.
Максимальная доза 1600 мг.
Для пациентов с нарушениями почечной функции:
Расчет доз основан на имеющемся значении скорости клубочковой фильтрации (СКФ), мл/мин. Дозу подбирают путем изменения промежутков между приемами и при необходимости проводят мониторинг концентрации в плазме. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек необходимо проводить подбор дозы на основании концентрации препарата в плазме.
Промежутки между приемами препарата согласно СКФ (мл/мин)
Доза (мг/кг) СКФ 80 — 30 СКФ менее 30 — 10 СКФ менее 10
25 ежедневно 3 раза в неделю 2 раза в неделю
Необходимо измерять концентрации препарата в плазме через 2 часа после введения этамбутола.
Она должна составлять 6 — 8 мг/л
Этамбутол легко выводится из организма при проведении диализа. Он быстро экскретируется при гемодиализе (период полувыведения 2 часа) и умеренно при перитонеальном диализе (период полувыведения 5 часов).
Для пациентов с хроническими заболеваниями печени:
При тяжелых нарушениях функции печени также происходит повышение концентрации этамбутола в плазме, поэтому в данном случае также необходимо проводить мониторинг концентрации препарата в плазме.
Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: изменения формулы крови, например, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения в комбинации с эозинофилией при аллергических реакциях.
Со стороны нервной системы: воспаление зрительного нерва, потеря чувствительности конечностей, головная боль, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, тремор.
Со стороны дыхательной системы: отдельные случаи пневмонии при аллергических реакциях.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм, чувство тяжести, боли в животе и тошнота.
Со стороны почек: иногда: нефротоксичность, возможно повышение концентрации мочевой кислоты, особенно у пациентов с подагрой, вероятность возрастает при одновременном приеме с изониазидом и пиридоксином.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд, экзантема и лишай.
Со стороны иммунной системы: иногда: аллергические реакции, главным образом в виде экзантемы, зуда, лихорадки и/или лейкопении. В отдельных случаях возможны пневмония и нейтропения в комбинации с эозинофилией, развитие синдрома Стивена-Джонса, тяжелые острые реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда: нарушение функции печени.
Передозировка
Симптомы интоксикации включают в себя потерю аппетита, рвоту, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, лихорадку, головную боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации и/или нарушения зрения.
Не существует специфического антидота к этамбутолу. Вследствие быстрой резорбции препарата его элиминацию целесообразно проводить только сразу же после приема дозы, вызвавшей отравление. Дальнейшее лечение симптоматическое. Для коррекции нарушений со стороны нервной системы и органов зрения рекомендуются витамины В1, В6 и В12, калликреин и стероидные препараты.
При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности (анафилаксия): прием препарата следует немедленно прекратить. Меры первой помощи включают в себя, введение антигистаминных средств, кортикостероидов, симпатомиметиков и, при необходимости, проведение искусственной вентиляции легких.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Алюминия гидроксид и другие аналогичные антациды замедляют и/или ограничивают всасывание препарата.
Имеются сообщения о нарушении действия этамбутола при приеме спермина, спермидина и препаратов магния.
У пациентов с хроническим алкоголизмом, получающих сульфпирам, при приеме этамбутола возрастает риск нарушения зрения.
Влияние на результаты лабораторных анализов: при достаточной концентрации в плазме этамбутол вступает во взаимодействие с фентоламином и вызывает ложный положительный результат при диагностике феохромоцитомы.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с гиперурикемией или подагрой, пациентов с нарушенной функцией почек.
Не следует применять препарат пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или малабсорбцией глюкозы и галактозы.
Перед началом терапии и регулярно в течение всего периода приема препарата с 4-недельным интервалом следует проводить офтальмологический контроль. При нарушениях функции почек такой контроль необходимо проводить более часто. Пациента необходимо предупредить о возможности развития нарушений со стороны органов зрения и рекомендовать ему самому контролировать свою зрительную способность (например, при чтении) и немедленно сообщать врачу о любых нарушениях.
При назначении пациентам, находящимся на диете с ограниченным количеством натрия: в 1 таблетке максимально содержится 0,48 ммоль (эквивалентно 11,2 мг) натрия.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за возможности нарушения зрения (уменьшение остроты зрения, ограничение поля зрения, расстройство цветоощущения по отношению к зеленому и красному цветам), возможности оказывать влияние на реакции пациента в процессе лечения этамбутолом не следует водить автомобиль и обслуживать движущееся механическое оборудование.
Форма выпуска
Таблетки покрытые оболочкой, содержащие 400 мг этамбутола дигидрохлорида.
По 100 таблеток в контейнер белого цвета из полипропилена с крышкой белого цвета из полиэтилена низкой плотности с кольцом первого вскрытия, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем, на контейнер наклеивают этикетку. Контейнер по 100 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 1000 таблеток в контейнер коричневого цвета из ПВХ с защитной мембраной из полиэтилена низкого давления и навинчивающейся крышкой черного цвета из бакелита с подложкой из ПВХ, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем, поверх которого помещается инструкция по применению, на контейнер наклеивают этикетку. По 10, 16, 20, 30, 40 контейнеров (по 1000 таблеток) помещают в картонную коробку (для стационаров).
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25°С.
Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
5 лет
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту врача.