Петеха (МНН протионамид)


Категория: Лечение туберкулёза | Производитель: /

Петеха (МНН протионамид) предназначен для лечения всех форм и стадий туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза в качестве препарата второй линии борьбы при доказанной мультирезистентности возбудителей к препаратам первой линии. Протионамид обладает противомикробным эффектом в отношении микробактерий, а именно M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Протионамид имеет бактериостатическое действие, а в отношении растущих форм – главным образом бактерицидное действие.

Торговое название: Петеха
Химическое название: 2-пропил-4-пиридинкарботиоамид
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой
1 таблетка содержит: Активные вещества: Протионамид — 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кроскармеллоза натрия, кросповидон, гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат (растительный), кремния диоксид коллоидный, оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид Е-171, желто-оранжевый S Е-110.
Описание: оранжевые круглые двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с насечкой для разлома на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: Код АТС — J04AD01, противотуберкулезный препарат.

Фармакодинамика
Известен механизм действия этионамида. На основании структурного сходства протионамида и этионамида можно предположить, что действие протионамида происходит по такому же принципу, что и этионамида. Этионамид влияет на переносящий енол-ацильные группировки компонент протеин редуктазу (InhA) синтазы II жирных кислот, что приводит к ингибированию синтеза миколевой кислоты. В результате нарушается процесс образования клеточной стенки микобактерий.

Этионамид является препаратом, который метаболизирует с образованием активного метаболита под действием специфического активатора микобактерий. Исследования in vitro на бактериях и млекопитающих показывают, что метаболит этионамида сульфоксид обладает такой же биологической активностью, как и сам этионамид. Ферментом, вызывающим активацию этионамида, является флавопротеин-монооксигеназа (EthA) бактерий, которая окисляет этионамид до его сульфоксида. Известны параллельная резистентность к тиосемикарбазону или тиокарлиду. Этионамид и протионамид обладают полной перекрестной резистентностью.

Механизм возникновения резистентности: предполагается, что механизмы развития резистентности к этионамиду и его практически полному структурному аналогу протионамиду одинаковы. На молекулярном уровне резистентность к этионамиду возникает при мутации генов микобактерий, которые кодируют этионамид (EthA) и/или переносящий енол-ацильные группировки компонент протеин редуктазу (InhA) синтазы II жирных кислот. При проведении монотерапии резистентность развивается быстро и через 1–3 месяца достигает 80–100%. Преобладающая резистентность может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Поэтому для проведения успешного лечения необходимо наличие информации по резистентности в регионе.

Виды, приобретенная резистентность которых может представлять проблему в клинической практике
— Mycobacterium tuberculosis
— Mycobacterium bovis*
— Mycobacterium kansasii
— Mycobacterium malmoense
— Mycobacterium xenopi

Виды, обладающие природной резистентностью: комплекс Mycobacterium avium
* обладает природной промежуточной резистентностью
Здесь приводятся данные, позволяющие предположить, могут ли микроорганизмы обладать чувствительностью к препарату Петеха или нет. Во всех случаях для обеспечения эффективности терапии для каждого пациента необходимо проведение теста индивидуальной чувствительности.

Фармакокинетика. После перорального приема протионамид быстро и практически полностью всасывается (90%). После приема 250 мг протионамида максимальная концентрация в плазме составляет 811,1 + 380,6 мкг/мл в среднем за 0,75 часа. AUC0-t после приема 250 мг протионамида составляет 2182,2 + 744,2 мкг*ч/мл. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность тиоамидов.

Распределение. Концентрация протионамида в здоровой и пораженной туберкулезом легочной ткани составляет 95%, то есть 80 — 90% от концентрации в плазме. Протионамид хорошо проникает в ликвор в сравнительно высоких концентрациях.
Протионамид секретируется в желудочный сок, а также обнаруживается в мокроте.
Протионамид практически не связывается с белками плазмы. Его активный метаболит сульфоксид протионамида лишь в небольшой степени образует связи с белками плазмы.

Метаболизм. Протионамид превращается в протионамид сульфоксид, который также обладает бактерицидным эффектом. Период полувыведения препарата и его метаболита после быстрого распределения в ткани составляет около 2 часов. Одновременный прием протионамида и изониазида приводит к увеличению концентрации протионамида в крови в 2 раза. Таким образом, дозы препарата ПЕТЕХА при одновременном назначении изониазида необходимо снижать в 2 раза.

Выведение. Протионамид и его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Тиоамиды практически не удаляются при гемодиализе. Данных по фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции почек нет.
Протионамид и его метаболиты не были обнаружены в кале.
Данных по фармакокинетике протионамида у детей нет.

Показания к применению
— лечение всех форм и стадий туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза в качестве препарата второй линии борьбы при доказанной мультирезистентности возбудителей к препаратам первой линии;
— лечение заболеваний, вызываемых так называемыми атипичными микобактерями;
— лечение лепры в качестве компонента модифицированных схем терапии
Всегда используется в комбинированной терапии вместе с другими препаратами, активными в отношении микобактерий, и только при доказанной чувствительности микобактерий к протионамиду. При использовании препарата необходимо руководствоваться официальными указаниями по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия и гипопорфиринемия;
Со стороны нервной системы: часто: головная боль и вертиго, редко: нарушение концентрации, спутанность сознания, психические симптомы, такие как депрессия, возбуждение и психозы, очень редко: пароксизмальные судороги, нарушения сна; возможны: повреждение зрительного нерва, сопровождающееся ухудшением зрения, параличом глазной мускулатуры и аккомодации, плечевой синдром, проявляющийся альгодистрофией, попытки суицида. Вероятность нарушения зрения, полинейропатий и парестезий, миастений и атаксий возрастает при одновременном приеме изониазида.
Со стороны органов зрения: (см. также Со стороны нервной системы) снижение зрительной функции и диплопия.
Со стороны дыхательной системы: отдельные случаи кровохаркания;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — металлический или серный привкус во рту, сухость во рту, а также саливация, потеря аппетита, анорексия, тошнота; редко: рвота, изжога, боль в животе, чувство тяжести в желудке, диарея или запор, метеоризм. Данные побочные эффекты полностью исчезают при прекращении приема препарата. Медленное увеличение дозы позволяет облегчить симптомы побочных эффектов. Также благоприятное действие оказывают снижение дозы и/или комбинация с противорвотными средствами. Имеются сообщения об отеке околоушных слюнных желез.
Со стороны почек: уролитиаз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: пеллагроподобные реакции, фотодерматоз, трещины на коже, стоматит, акне, хейлит, глоссит и аллопеция.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительно ткани: артралгия, артрит и миастения.
Со стороны эндокринной системы: редко: гинекомастия, дисменорея, аменорея гипотироидизм.
Нарушения метаболизма и питания: редко: колебания уровня сахара в крови и снижение уровня сахара в крови у больных диабетом.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение уровня трансаминаз в крови. Данное явление обратимо при прекращении приема препарат, однако в редких случаях оно приводит к развитию выраженного нарушения функции печени и желтухи. Развитие гепатотоксических реакций при приеме протионамида определяется ранее возникшими повреждениями печени (например, при алкоголизме, нарушениям функций печени после перенесенного гепатита). Гепатотоксический эффект препарата кумулирует при его приеме с другими потенциально гепатотоксичными веществами (изониазид, рифампицин, пиразинамид). Возможны: тяжелый гепатит с желтухой, печеночная недостаточность.

Противопоказания
— гиперчувствительность к протионамиду, красителю желто-оранжевому или другим компонентам препарата;
— тяжелая патология печени, острый гепатит;
— эпилептические припадки, психозы;
— беременность и лактация

Передозировка
Клинического опыта по передозировке препарата нет. Тем не менее, признаком острой передозировки может быть появление или усиление симптомов, описанных в разделе «Побочные эффекты». В случае, если пациент по ошибке принял большую дозу препарата, чем следовало, ему следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Специфического лечения отравления протионамидом не существует. Специфического антидота к протионамиду нет. Протионамид практически не подвергается гемодиализу.

Особые указания и меры безопасности
Перед началом лечения необходимо провести проверку функционального состояния печени, а затем следует регулярно проверять ее функциональное состояние.
При хроническом употреблении алкоголя перед назначением препарата необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска.
При приеме протионамида снижается толерантность к алкоголю. В течение лечения употреблять алкоголь нельзя.
Пациентам, страдающим диабетом, необходимо проводить мониторинг уровня сахара в крови. В период лечения протионамидом могут возникнуть трудности с регулированием содержания сахара в крови.
Развитие кожных реакций, в особенности со стороны слизистых оболочек, может указывать на пеллагроподобное состояние, вызываемое недостатком амида никотиновой кислоты и витаминов группы В. Прием препарата следует прекратить.
С осторожностью применять у пациентов с депрессией или заболеваниями центральной нервной системы, а также с тяжелыми заболеваниями почек, при остром гастрите, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, кровохаркании, у пациентов с коагулопатией.
Не следует принимать удвоенную дозу, если пациент по ошибке забыл принять препарат.
При нерегулярном приеме препарата и/или преждевременном прекращении его приема возбудители могут стать резистентными к нему. Это снижает вероятность выздоровления и негативно отражается на дальнейших возможностях лечения.
Не следует применять препарат пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или малабсорбцией глюкозы и галактозы.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
Тиоамиды проникают через плацентарный барьер. Данных по применению протионамида в период беременности недостаточно. Назначать препарат в период беременности возможно только по жизненным показаниям.
Неизвестно, проникает ли протионамид в грудное молоко. Если назначение препарата в период лактации неизбежно, то кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за возможности оказывать влияние на реакции пациента в процессе лечения протионамидом не следует водить автомобиль, обслуживать движущееся механическое оборудование и работать в условиях отсутствия твердой опоры. Эффект усиливается при одновременном приеме алкоголя.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
При проведении комбинированной терапии туберкулеза необходимо обращать внимание на гепатотоксические свойства каждого препарата. Особенно это относится к комбинации протионамида и изониазида, рифампицина и/или пиразинамида.
Увеличение гепатотоксического действия препарата при одновременном приеме гормональных контрацептивов.
Центральное стимулирующее/нейротоксическое действие препарата усиливается при одновременном приеме протионамида, изониазида и/или психотропных препаратов, таких как циклосерин или теризидон. Таким же образом может снижаться толерантность к алкоголю и препаратов центрального седативного действия.

Одновременный прием алкоголя приводит к усилению центрального возбуждающего действия. При приеме препарата нельзя употреблять алкоголь.
Протионамид замедляет разрушение изониазида и барбитуратов. При одновременном приеме протионамида и изониазида концентрация протионамида в крови увеличивается. Следует снизить дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов.

Способ применения и дозы
Внутрь. Один раз в день во время еды или незадолго до сна для того, чтобы смягчить побочные эффекты препарата. Назначают совместно с другими препаратами, активными в отношении микобактерий, при доказанной чувствительности возбудителей к протионамиду. Выбор режима терапии зависит от результатов теста чувствительности конкретной клинической культуры. Для лечения лепры протионамид используется в составе модифицированных терапевтических режимов.

Дозировка для лечения туберкулеза и заболеваний, вызываемых атипичными микобактериями
Для взрослых. Протионамид назначают в дозе 15 мг/кг массы тела в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг.
Суточная доза
[TABLE=5]

При одновременном приеме изониазида суточную дозу протионамида необходимо уменьшить вдвое. Таким образом, максимальная суточная доза препарата в данном случае не должна превышать 500 мг (что соответствует 2 таблеткам препарата Петеха).

Для детей. Детям препарат назначают в суточной дозе 7,5 – 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг протионамида.

Для пациентов с нарушениями почечной функции. Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают протионамид в дозе от 250 до 500 мг (1 или 2 таблеток препарата Петеха соответственно). При наличии у пациентов тяжелых нарушений функции почек необходимо проводить мониторинг концентрации активного вещества в крови, и при необходимости подбирать дозу.
Продолжительность приема: При лечении туберкулеза рекомендуется назначать 3 или 4 препарата в начальной стадии и далее в продолжительной фазе использовать меньшее количество препаратов. Продолжительность терапии зависит от выбранного режима лечения и может составлять от 9 месяцев до 2 лет.
Дозировка для лечения лепры: препарат используется в модифицированных схемах лечения согласно рекомендованным для них дозировкам. Продолжительность приема зависит от выбранного терапевтического режима.

Форма выпуска
Таблетки покрытые оболочкой, содержащие 250 мг протионамида. По 100 таблеток в контейнер белого цвета из полипропилена с крышкой белого цвета из полиэтилена низкой плотности с кольцом первого вскрытия, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем, на контейнер наклеивают этикетку. Контейнер по 100 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 1000 таблеток в контейнер коричневого цвета из ПВХ с защитной мембраной из полиэтилена низкого давления и навинчивающейся крышкой черного цвета из бакелита с подложкой из ПВХ, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем, поверх которого помещается инструкция по применению, на контейнер наклеивают этикетку. По 10, 20, 30, 40 контейнеров (по 1000 таблеток) помещают в картонную коробку (для стационаров).

Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше +25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 5 лет. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпускается по рецепту врача.

↑ наверх